L’apparition et la progression des maladies sont fortement associées à une combinaison de facteurs génétiques, liés au mode de vie et environnementaux. Comprendre l’interaction entre les composants génétiques et non génétiques fournit des informations approfondies sur la pathogenèse de la maladie et favorise des stratégies personnalisées pour les soins de santé des personnes. Récemment, le paradigme de la médecine systémique, qui intègre des données et des connaissances biomédicales à des niveaux multidimensionnels, est considéré comme un moyen optimal de gestion des maladies et de prise de décision clinique à l’ère de la médecine de précision. Dans ce chapitre, les interactions génétique-mode de vie-environnement à médiation épigénétique au sein de maladies spécifiques et de différents groupes ethniques sont systématiquement discutées, et les sources de données, les modèles informatiques et les plateformes translationnelles pour la recherche en médecine systémique sont présentés de manière séquentielle. De plus, des suggestions réalisables sur les soins de santé de précision et la longévité en bonne santé sont aimablement proposées sur la base de l’examen complet des études en cours.